PI3K/AKT 细胞信号通路 |伯乐

来自 : 发布时间：2024-05-02

难以遵循的 AKT — 用于 AKT 细胞信号转导的高质量抗体On This PageAKT 细胞信号通路交互式 PI3K/AKT 信号通路海报Bio-Rad 的 PI3K/AKT 信号通路抗体系列参考产品研究领域癌症癌症研究海报AKT 细胞信号通路 cGAS-STING 信号通路 EGF R 信号通路胰岛素受体信号通路mTOR 信号通路NF-κB 信号通路AML 研究相关产品黑色素瘤研究相关产品Mitoch动力学相关产品关注我们： AKT 细胞信号通路

磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 通路控制细胞凋亡、细胞增殖、和细胞周期 (Rodon et al. 2013)。丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 是磷脂酰肌醇 3-OH 激酶 (PI3K) 的下游效应子 (Burgering and Coffer 1995)。细胞外信号激活 PI3K 产生磷脂肌醇 3\' 磷酸 (PIP3)。肿瘤抑制因子 PTEN 通过使 PIP3 的 3\' 磷酸去磷酸化，成为该通路的主要负调节因子（Sulis 和 Parsons 2003）。 AKT 在 N 末端有一个 PH 结构域，这是结合 PIP3 所必需的（Bhaskar 和 Hay 2007）（图 1）。在哺乳动物中，存在三种 AKT 亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3）。 AKT1 的完全激活需要 Thr308 和 Ser473 的磷酸化。 Thr308 磷酸化由磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 介导（Vanhaesebroeck 和 Alessi 2000），而 Ser473 由哺乳动物雷帕霉素复合物靶标 2 (mTORC2) 磷酸化（Sarbassov 等人 2005 年，Laplante 和 Sabatini 2012 年）（图1). AKT 活性受到磷酸酶去磷酸化的抑制，磷酸酶包括 2A 型蛋白磷酸酶 (PP2A)（Millward 等人，1999 年）和 pleckstrin 同源域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶 (PHLPP)（Brognard 等人，2007 年）。

图 1. AKT1 的结构。指示了 pThr308 和 pSer473 的位置（Manning 和 Toker 2017，Kitagishi 等人 2012）。

激活后，AKT 影响许多细胞过程。它激活哺乳动物雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 靶标，从而增加蛋白质合成和细胞存活率（Aoki 等人，2001 年）。AKT 磷酸化并抑制 Forkhead box O (FOXO) 转录因子，导致其降解在细胞质中 (Zhang et al. 2011)。Cel 的 BCL2 拮抗剂的磷酸化l 死亡 (BAD) 抑制细胞凋亡并促进细胞存活（Datta 等人，1997 年）。此外，AKT 激活核因子 (NF) 抑制因子 kappa-B 激酶 (IKK)，激活 NF-kB 通路，并导致抗凋亡基因的转录（Pommier 等人，2004 年）。 AKT 还磷酸化 MDM2，使其易位至细胞核，在那里它靶向 p53 进行降解（Zhou 和 Hung 2002）。 AKT 还有效诱导环 AMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 的 Ser-133 磷酸化。这种磷酸化促进了共激活蛋白 CREB ​​结合抗体 (CBP) 的募集（Du 和 Montminy 1998）以及启动子中含有 CRE（cAMP 反应元件）的基因的转录。

PI3K/AKT 通路是对细胞周期进程的调节也很重要。 AKT 使糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 失活，导致细胞周期蛋白 D1 增加（Liang 和 Slingerland 2003）。它还磷酸化细胞周期抑制剂 p21Waf1/Cip1 和 p27Kip1以诱导它们在细胞质中滞留（Testa 和 Bellacosa 2001）。

该通路的功能障碍与各种病理状况有关，包括癌症、心血管疾病、2 型糖尿病以及自身免疫和神经系统疾病（Manning 和 Toker 2017）。剖析 PI3K/AKT 信号通路的复杂性为开发用于治疗各种疾病的新型疗法提供了宝贵的见解。

互动式 PI3K/AKT 信号通路海报

我们汇编了参与 PI3K/AKT 信号通路的关键抗体将其整合到一张方便的海报中，您可以下载以供参考。

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Bio-Rad 的 PI3K/AKT 信号转导抗体范围

兔抗 AKT E17K 突变抗体（MCA6297，图 2）检测 AKT1 激酶在 E17K 突变，这在肿瘤发生中很常见，其中谷氨酸取代了第 17 个氨基酸位置的赖氨酸，在其pleckstrin 同源 (PH) 结构域 (Carpten et al. 2007)。 E17K 突变通过质膜的病理定位激活 AKT1，并刺激下游信号传导，导致细胞转化和肿瘤形成（Carpten 等人 2007 年，Brugg 等人 2007 年）。 AKT1 E17K 突变体触发细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27 的磷酸化和细胞质离域，并促进细胞增殖（De Marco 等人，2015 年）。还发现 AKT E17K 突变体比 AKT 野生型显示出更高水平的泛素化。有趣的是，阻断这种泛素化会导致 AKT 膜募集和磷酸化减少（Yang 等人 2009 年，Restuccia 和 Hemmings 2009 年）。

图 2. 未转染的 293T 和用编码 AKT E17K 突变体的 DNA 构建体转染并检测的 293T 的细胞裂解物混合物的蛋白质印迹分析与兔抗 AKT（E17K 突变体）(MCA6297) 或兔抗 AKT (MCA6307)。

该突变存在于多种癌症中，包括人类乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌 (Carpten et al. 2007)、肺癌 (Malanga et al. 2008) 和子宫内膜癌 (Cohen et al. 2010)。 AKT1 E17K 可以预测对 capivasertib (AZD5363) 的临床反应，capivasertib 是一种靶向 AKT 信号通路的药物（Tamura 等人，2016 年）。

浏览 Bio-Rad 针对参与 PI3K/AKT 通路的靶标的抗体系列以下。请使用过滤器对下表中的属性进行排序，以便找到符合您确切要求的抗体。如果您需要任何进一步的帮助，请随时与我们联系。

用于 AKT 细胞信号转导的高质量抗体DescriptionSpecificityTargetFormatHostIsotypeCloneApplicationsCitationsProduct TypeCodeValidation TypesReferencesAoki M 等。 (2001)。激酶 mTOR 在癌蛋白 P3k 和 Akt 诱导的细胞转化中的作用。美国国家科学院SA 98, 136-41.Bhaskar PT 和 Hay N (2007)。两个 TORC 和 Akt。 Dev Cell 12(4), 487-502.Brognard 等人。 (2007)。 PHLPP 和第二种同种型 PHLPP2 通过调节不同的 Akt 同种型来不同地减弱 Akt 信号的振幅。 Mol Cell 25(6), 917-31.Brugg J 等人。 (2007)。 PI3K 通路中的新突变 AKTivation。癌细胞 12, 104-107.Burgering BM 和 Coffer PJ (1995)。磷脂酰肌醇-3-OH 激酶信号转导中的蛋白激酶 B (c-Akt)。自然 376, 599-602.Carpten JD 等。 (2007)。癌症中 AKT1 的 pleckstrin 同源域的转化突变。自然 448, 439-444.Cohen 等人。 （2010）。子宫内膜癌中的 AKT1 pleckstrin 同源域 E17K 激活突变。 Gynecol Oncol 116(1), 88-91。达塔 SR 等人。 (1997)。 BAD 的 Akt 磷酸化将生存信号与细胞内在的死亡机制结合起来。单元格 91(2), 231-41.DeMarco C 等人。 (2015)。突变体 AKT1-E17K 在肺上皮细胞中具有致癌性。 Oncotarget 6(37), 39,634-39,650.Du K 和 Montminy M (1998)。 CREB ​​是蛋白激酶 Akt/PKB 的调节靶标。 J Biol Chem 273(49), 32,377-32,379.Kitagishi Y 等。 (2012)。 PI3K/AKT/GSK3/mTOR 通路在精神疾病细胞信号传导中的作用。 Depress Res Treat 752,563.Laplante M 和 Sabatini DM (2012)。 mTOR 信号在生长控制和疾病中的作用。单元格 149, 274–293.Liang J 和 Slingerland J (2003)。 PI3K/PKB (Akt) 通路在细胞周期进程中的多重作用。细胞周期 2(4), 339-345.Malanga D 等。 (2008)。激活编码蛋白质的基因中的 E17K 突变。肺癌鳞状细胞癌亚群中的激酶 AKT1。细胞周期 7(5), 665-669.Manning BD 和 Toker A (2017)。 AKT/PKB 信号：导航网络。单元格 169(3), 381-405.Millward TA 等。 (1999)。蛋白磷酸酶 2A 对蛋白激酶级联的调节。 Trends Biochem Sci 24(5), 186-91.Pommier 等。 (2004)。细胞凋亡缺陷和化疗耐药性：分子相互作用图和网络。肿瘤科ne 23, 2,934-2,949.Restuccia DF 和 Hemmings BA。 (2009)。阻断 Akt 活性。科学 325(5944), 1,083-1,084.Rodon J 等人。 (2013)。 PI3K 抑制剂的开发：从早期临床试验中吸取的教训。 Nat Rev Clin Oncol 10(3), 143-153.Sarbassov DD 等。 (2005)。 rictor-mTOR 复合物对 Akt/PKB 的磷酸化和调节。科学 307, 1,098-1,101.Sulis ML 和 Parsons R. (2003)。 PTEN：从病理学到生物学。 Trends Cell Biol 13, 478-483.Tamura K 等人。 (2016)。 AZD5363 在日本晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 Cancer Chemother Pharmacol 77(4), 787-95.Testa JR 和 Bellacosa A (2001)。 AKT 在肿瘤发生中起着核心作用。 Proc Natl Acad Sci USA 98(20), 10,983-10,985.Vanhaesebroeck B 和 Alessi DR (2000)。 PI3K-PDK1 连接：不仅仅是通往 PKB 的道路。 Biochem J 346, 561-576.Yang WL 等。 （2010）。通过泛素化调节 Akt 信号激活。细胞周期 9:3, 486-497.Zhang X 等。 (2011)。 Akt、FoxO 和调节 of 细胞凋亡。 Biochim Biophys Acta 1813(11), 1978-86.Zhou BP and Hung MC (2002). Akt、p21(Cipl/WAF1) 和 MDM2 的新目标。 Semin Oncol 29, 62-70。